По результатам этих исследований в 1950-х годах было разработано испытание на распадаемость таблеток, которое вошло в 15-е публикация Фармакопеи США[англ.], после чего было включено и в другие фармакопеи[76]. В ходе этого теста таблетки помещают в цилиндирическую корзинку, содержащую три или шесть ячеек (по одной на каждую таблетку) с проволочным сетчатым дном для удаления частичек распавшихся таблеток[75]. Подготовленную к испытанию корзинку вертикально погружают и поднимают с постоянными интервалами в разогретую до 37 °C среду, которой может заявляться вода очищенная, 0,1 М раствор соляной кислоты, буферные растворы[75] или желудочный сок[77]. В ходе испытания таблетки подвергаются воздействию жидкостей и распадаются на отдельные фрагменты, которые понемногу покидают ячейки — окончанием испытания считается момент, когда вся таблетка сполна покинула выделенную ей ячейку.
В качестве представителей этой группы вспомогательных веществ предпочтительно используются коллоидный диоксид кремния, тальк и крахмал[28]. Применение глидантов особливо жгуче на высокоскоростном оборудовании с сильной вибрацией, где важен непрерывный поток материала из загрузочного устройства[30]. Наиболее эффективным лубрикантом в производстве таблеток является стеарат магния, каковой способен убавлять на 70 % силу выталкивания таблетки из матрицы и крепость самой лекарственной формы на разрыв[31]. Содержание лубрикантов в составе таблеток по нормам фармакопей не подобает превышать 1 % от общей массы готовой формы[32]. Часть глидантов и лубрикантов также способствует противодействию прилипания материала к пуансонам[33]. Все вещества этих групп вводятся в состав материала непосредственно перед проведением прессования на специальной стадии, называемой опудриванием[28]. Разрыхлители или дезинтегранты служат для облегчения распадаемости таблеток на отдельные частицы после введения лекарственной формы в желудочно-кишечный тракт[28].
Таблетки спролонгированным высвобождением – таблетки для приёмавнутрь, покрытые специальной оболочкой, или содержащие специальныевспомогательные вещества, или полученные по специальной технологии, длязамедленного непрерывного высвобождения действующего вещества (веществ). Вслучае если таблетки покрыты оболочкой, используют термин «таблетки спролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой». В случае если таблеткипокрыты плёночной оболочкой, используют термин «таблетки с пролонгированнымвысвобождением, покрытые плёночной оболочкой». Таблеткикишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением –таблетки кишечнорастворимые, покрытые специальной оболочкой, или содержащиеспециальные вспомогательные вещества, или полученные по специальной технологии,для замедленного непрерывного высвобождения действующего вещества (веществ).
Сам термин «таблетка» (лат. tabella) для обозначения лекарственной формы впервинку был применён в 1608 году Жаном де Рену, какой использовал его для именования пастилок[англ.], полученных в результате прессования[40]. Однако вплоть до XIX века наиболее распространённой твёрдой пероральной формой дозирования оставались пилюли, которые вызывали проблемы при проглатывании и отличались малой стабильностью из-за применения в ходе их производства жидких адгезивных агентов[40]. Покрытые и непокрытые — содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества. В качестве вспомогательных веществ в этом процессе использовались вода или этанол, в которых до нужной консистенции разводили действующее вещество, смешанную с лактозой[52] или другими наполнителями[51]. Такие таблетки получили название «тритурационных[англ.]»[51], и в дальнейшем нашли применение для действующих веществ, у которых использование прессования являлось недопустимым[53]. В 1872 году в Германской империи профессором Исидором Розенталем была предложена смена ручному устройству Брокедона, заключавшаяся в использовании для производства таблеток винтового пресса[47]. Также в 1872 году в США Томас Янг представил первую полуавтоматическую машину, состоявшую из матрицы и двух коаксиальных пуансонов, из которых верхний опускался во час прессования при помощи эксцентрика, а исподний выталкивал по окончании процесса сформированную таблетку из матрицы[48]. В 1874 году также в США Джозеф МакФерран по заказу компании Wyeth сконструировал целиком самодействующий роторный таблеточный пресс[англ.], не требовавший ручного заполнения матрицы массой для таблетирования[49]. В аппарате МакФеррана использовалось круговое благоволение пуансонов, в матрицу одного из которых перед прессованием сквозь загрузочный шнек подавался таблетируемый материал[49].
Измельчение используется для достижения однородности смешения, устранения крупных агрегатов в комкующихся и склеивающихся материалах, увеличения технологических и биологических эффектов. Измельчение порошков приводит к увеличению прочности и числа контактов между частицами и в результате — к образованию прочных конгломератов. Такое самовольство в лучшем случае снижает эффективность терапии, а в худшем — вырабатывает устойчивость возбудителей болезни к препаратам. К примеру, антибиотикорезистентность стала серьезной проблемой в современной медицине. На упаковкерастворимых, шипучих и диспергируемых таблеток должна быть предупредительнаянадпись о необходимости предварительного растворения/диспергирования таблетокперед применением. Стерильность.Испытание проводят для таблеток, к которым предъявляетсятребование стерильности, в соответствии с ОФС «Стерильность». Дляполучения прессованных покрытий используют сахарозу, лактозу, крахмал,пшеничную муку, стеариновую кислоту и др.
Данная группа соединений может сражаться существенную роль в улучшении биодоступности действующего вещества[28]. Суть их действия заключается в том, что при вступлении в контакт с водой они способствуют разрушению спрессованной структуры таблетки и диспергированию её содержимого во внешнюю среду[28]. В зависимости от состава препарата некоторые таблетки, содержащие большое число микрокристаллической целлюлозы, могут воздушно распадаться и без введения дополнительного разрыхлителя[28]. Если нетдругих указаний в фармакопейной статье, испытание проводят в соответствии сОФС «Распадаемость твёрдых лекарственных форм»,со следующими изменениями методики. В качествежидкой среды на первом этапе используют хлористоводородной кислоты раствор0,1 М. Время устойчивости таблеток в кислой среде, может зависеть от ихсостава, да не следует быть менее 1 ч и более 3 ч.
Вслучае если таблетки покрыты оболочкой, используют термин «таблеткикишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой». В случаеесли таблетки покрыты плёночной оболочкой, используют термин «таблеткикишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночнойоболочкой». В случае еслитаблетки покрыты оболочкой, используют термин «таблетки кишечнорастворимые,покрытые оболочкой». В случае если таблетки покрыты плёночной оболочкой,используют термин «таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой». Для оценивания осуществления таблетками их свойств как лекарственной формы проводятся испытания на распадаемость, разведение и аккуратность дозирования[63]. В конце XIX века всасываемость таблеток и пилюль воспринималась, чисто находящаяся в ровный зависимости от растворения их действующих веществ в водной среде, и лишь в начале 1930-х годов стали прокладываться первые опыты по установлению корреляции между in vitro и in vivo[76].
Унне удалось организовать опытное производство в аптеках Оскара Тропловица[нем.] (в будущем владельца компании Beiersdorf), однако из-за сложности технологии и малых объёмов эта продукция вскоре была вытеснена с рынка[55]. С 1891 года Фриц Килиан начал попытки покрытия таблеток оболочкой, которую в ту пору пытались надувать в ходе самого прессования, однако что и в случае первых кишечнорастворимых таблеток настоящий способ не долго не приносил приемлемых результатов[56]. В 1895 году в США компанией Crown был создан первый таблеточный пресс непрерывного действия, LESBIAN PORN VIDEOS что положило начало к переходу в первой трети XX века от аптечного производства таблеток к промышленному[57]. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Испытание неприменяют в случае, если предусмотрено испытание по показателю «Однородностьдозирования» для всех действующих веществ.
Связующие(связывающие) вещества вводят для обеспечения прочности гранул и таблеток. Сэтой целью используют растворы крахмала, желатина, сахарозы,алгиновой кислоты и её натриевой соли; природные камеди, производные целлюлозы,макрогол, повидон и др. Таблеткишипучие – таблетки без оболочки, содержащие вещества кислого иосновного характера (гидрокарбонаты), которые быстро реагируют в воде свыделением углерода диоксида; они предназначены для растворения илидиспергирования в воде непосредственно перед применением. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твёрдых дозированных лекарственных форм» и нормативными требованиями, указанными вфармакопейной статье. Испытание проводят всоответствии с ОФС «Распадаемость суппозиториев,вагинальных таблеток, ректальных и вагинальных капсул», за исключением таблеток пролонгированного действия. При отсутствии другихуказаний в фармакопейной статье, пора распадаемости таблеток не должнопревышать 30 мин. Таблеткидолжны соответствовать общим требованиям ОФС «Лекарственные формы» ивыдерживать следующие испытания, характерные для данной лекарственной формы. Таблетки внутриматочные– таблетки, предназначенные для введения в полость матки, высвобождающие действующеевещество (вещества) в течение длительного периода времени. Таблетки вагинальныешипучие – таблетки, предназначенные для введения вовлагалище, в состав которых введены органические кислоты и гидрокарбонаты,реагирующие в его среде с выделением углерода диоксида.